Крестовоздвиженская церковь возведена в 1755 г. на средства серпуховских купцов Николая и Василия Григорьевичей Кишкиных и их сестры Акилины. Она стоит на месте одного из первых каменных (построенного на месте деревянного) посадских храмов Серпухова - Святого великомученика Георгия (1694). Георгиевская церковь дала название одной из трёх главных улиц древнего Серпухова (две другие также получили названия от стоявших на них церквей - Ильинской и Фроловской). Большая Егорьевская улица переходила в Московскую дорогу.

Сложенная из кирпича, церковь представляет собой массивный двухстолпный четверик, перекрытый системой коробовых сводов с миниатюрными барабанами. Не имеющий трапезной, храм был с четырех сторон окружен сводчатыми арочными галереями - папертями, скрывавшими низкий трехчастный алтарь.