Монастырь расположен в 5 км от г. Вологды на левом берегу одноименной реки. Время основания обители относят к 1371 г., когда в эти места пришел св. Димитрий. До этого он основал Никольский монастырь в г. Переславле-Залесском, однако, стремясь к уединенным подвигам, св. Димитрий решил подвизаться на суровом Севере. Дойдя до берегов р. Вологды, до того места, где река делает изгиб, то есть «луку», подвижник построил здесь церковь Спаса. При ней вскоре был образован монастырь, получивший наименование Спасо-Прилуцкий, а сам св. Димитрий стал известен как прп. Димитрий Прилуцкий. Благодаря поддержке великих князей, духовному опыту настоятелей обитель быстро развивалась и процветала. Множество бед - разорение монастыря татарами, затем литовцами, сильные пожары - не сломили ее.

Монастырь считался оплотом Православия на Севере. Об этом говорит и тот факт, что в 1812 г. перед нашествием французов сюда, как в самое надежное место, были свезены святыни и богатое убранство московских храмов и монастырей. С конца XVI в. монастырю было даровано управление архимандритом.

В 1924 г. монастырь был закрыт.

И только в 1991 г. открылся вновь для монашеского братства.

Главный монастырский 2-этажный собор во имя Всемилостивого Спаса был выстроен в 1542 г., затем восстановлен после пожара в 1817 г. Нижняя церковь соборного храма - во имя прп. Димитрия с приделом прп. Сергия Радонежского.

Кроме Спасского собора в монастыре были воздвигнуты Введенский храм, храм вмц. Екатерины, Всех святых и надвратная церковь Вознесения Господня . Монастырь был обнесен массивной каменной стеной с огромными угловыми башнями.

Святыни: мощи прп. Димитрия Прилуцкого и свв. блгвв. кнн. Угличских - Игнатия и Димитрия - почивают под спудом в нижнем храме собора. Посох прп. Димитрия Прилуцкого. Список с чудотворной иконы прп. Димитрия. Кладезь, выкопанный прп. Димитрием. Мощевик с частицами Ризы Господней и мощами свв. апп. Марка и Варнавы, первомч. Стефана, равноап. царя Константина, свтт. Василия Великого, Иоанна Златоуста и Иоанна Милостивого, прп. Иоанна Дамаскина, 40 Севастийских мучеников и 7 неизвестных святых. Частицы мощей прпп. Феодосия Тотемского и Феодора Калики, Киево-Зверинецкого, прмч. Ефросина Синоезерского и других святых. Икона с мощами свт. Иннокентия, митрополита Московского, с частицей мощей. Чтимая икона Божией Матери «Скоропослушница».

Святыни обители, хранящиеся в Вологодском гос. ист.арх. и худ. музее-заповеднике: икона прп. Димитрия (1503 г.), написанная Дионисием. Киликийский запрестольный крест и икона Божией Матери «Страстная», принадлежавшие прп. Димитрию, чудотворная икона Божией Матери «Казанская», 2 покрова с мощей прп. Димитрия (XVI и XVII вв.), покров с мощей и вериги прп. Игнатия.

Праздники: 1/14 авг. - происхождение честных древ Животворящего Креста Господня и Всемилостивого Спаса, в этот день бывает крестный ход с водоосвятием на р. Вологде. 11/24 февр. - преставление прп. Димитрия Прилуцкого. 3/16 июня - Сретение чудотворного образа прп. Димитрия. 19 мая/1 июня - преставление прп. Игнатия Прилуцкого и день памяти блгв. кн. Димитрия. 18/31 дек. - день мученической кончины 59 монахов Спа-со-Прилуцкой обители (1612 г.), в этот день в обители совершается особое заупокойное богослужение.